九载深耕，对于解码生命微观信使的漫漫征途而言，既是厚积薄发的沉淀，更是扬帆远航的号角。回望来路，恩泽康泰始终心怀敬畏与感恩。敬畏于细胞外囊泡这一纳米级“生命信使”所蕴藏的无限潜能，感恩于能与国内众多卓越的科学家、临床专家和医疗机构携手并进、同频共振。我们深知，每一篇高影响力论文的背后，是无数次实验的反复验证，是跨学科团队的思想碰撞，更是合作伙伴给予的信任与托付。值此九周年之际，我们特别梳理了近一年来携手合作伙伴共同发表的高水平学术论文。
对过去一年（2025年6月至2026年6月）科研服务合作成果进行盘点发现，恩泽康泰的科研服务合作成果新增49篇，总影响因子高达436.4分，平均影响因子近9分！其中IF >5文章33篇。
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49篇 新增论文 |
436.4 总影响因子 |
≈9 平均IF |
33篇 IF＞5文章 |
本文节选了33篇IF≥5，由恩泽康泰团队直接参与，或提供细胞外囊泡分离、表征、多组学检测分析和工程化改造服务的研究，累计影响因子375.4，平均影响因子11.38分。在整理这些合作论文时，我们发现除组织细胞外囊泡这一研究热点之外，囊泡亚群组学（年末焕新&脑补未来|L1CAM+囊泡亚群蛋白质组学狙击脑源性EV信号；去芜存菁丨PD-L1+囊泡亚群多组学精准狙击肿瘤免疫逃逸）及囊泡相关蛋白翻译后修饰（《Science》引领泛修饰蛋白质组学新技术，单次仅需 20μg 外泌体！）等囊泡研究新技术也在崭露头角。
这些科研论文成果不仅是一份技术实力的证明，更是一曲由信任、智慧与共同理想谱写的科研交响曲。让我们一同翻阅这份厚重的合作“成绩单”。
科研服务合作成果目录
| 一、公司团队直接参与的研究； |
| 二、组织外泌体研究； |
| 三、细胞外囊泡标志物研究； |
| 四、细胞外囊泡功能机制研究； |
| 五、工程化细胞外囊泡研究； |
一、公司团队直接参与的研究
收录 1 篇文章 | 最高IF: 21.7
1.1 中国干细胞衍生EVs治疗产品的质量评价考虑
| IF 21.7 |
发表刊物：
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发表时间：
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摘 要：
干细胞来源的细胞外囊泡（EV）表现出与其亲本干细胞相似的治疗效果，定位为干细胞治疗的替代或辅助方案。近年来干细胞源EV在大规模生产和质量研究中取得实质性进展，但中国当局尚未发布针对性的监管要求或质量保证标准。本文基于EV生物学特性和最新研究进展，综合考虑其作用机制、制造工艺和质量控制策略，提出了基于干细胞的EV治疗产品质量评估的综合框架。该框架涵盖EV的生物学特性评价、生产制备工艺规范、质量控制指标体系和安全性有效性评估等多个维度，旨在为研究人员和开发者提供系统性参考，有助于推动中国干细胞EV产品的开发、监管以及质量标准和评估体系的建立和完善。
二、组织外泌体研究
收录 12 篇文章 | 最高IF: 45.1 (Cell)
组织细胞外囊泡仍是EV研究领域的热点内容。5篇IF≥10的合作成果，涵盖以下方向：联合体液EV进行疾病诊断标志物开发、联合单细胞转录组或单独解析微环境/致病机理、组织外泌体介导的器官间通讯。此外，天然或工程化组织EV用于疾病治疗也是一个极具高分潜力的研究方向。
2.1 尿液EV DNA甲基化检测在前列腺癌诊断和分级的意义
| IF 17.1 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
前列腺癌缺乏便捷非侵入性的高特异性诊断标志物，EV DNA甲基化检测在肿瘤诊断中优势显著但在PCa中的应用尚未充分探索。研究首先证实，组织外泌体 DNA 与组织 gDNA 甲基化谱高度一致性，为其作为肿瘤分子信息载体提供依据。之后组织外泌体 DNA联合尿液外泌体 DNA 筛选差异甲基化区域DMR，在 86 例良性前列腺增生和 109 例前列腺癌样本中筛选并验证尿液 EV DNA 甲基化标志物，构建了 667 个前列腺癌特异性靶点 panel，并最终锁定 MACF1、LINC01359-1、LINC01359-2、ADCY4、GAPLINC、C19orf25 六个位点。基于尿液 EV DNA 的模型可区分前列腺癌与良性病变，AUC 最高达 0.74；在识别侵袭性前列腺癌方面表现更突出，AUC 最高达 0.91。验证队列中，六位点联合 PSA 后诊断 AUC 提升至 0.79，区分侵袭性病变 AUC 达 0.88，提示组织 EV DNA 与尿液 EV DNA 联合研究可为前列腺癌诊断和分级提供新的液体活检思路。
2.2 血浆神经源性EVs-分子揭示了原发性开角型青光眼的病理特征
| IF 9.7 |
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摘 要：
青光眼的分子生物标志物难以捉摸，神经源性细胞外囊泡（NDEV）为神经退行性疾病提供了诊断潜力。该研究首先分离视网膜源性细胞外囊泡（RDEVs），通过蛋白质组学分析，筛选出GLAST作为神经源性细胞外囊泡（NDEVs）的候选膜标志蛋白。从POAG患者外周血分离NDEV（L1CAM/GLAST抗体免疫富集），经TEM、NTA和WB表征后ELISA验证CNS标记物富集，比较Tau和GFAP在各组分中的诊断效能，NDEV测序鉴定差异miRNA，COH小鼠模型验证靶基因表达。结果显示POAG患者NDEV中Tau和GFAP显著升高而总EV和无细胞血浆中未升高；L1CAM⁺EV的DE-miR偏向神经元功能、GLAST⁺EV偏向神经胶质炎症；miR-140-3p和miR-183-5p在小鼠视网膜中上调与人类一致。本研究确认GLAST可作为NDEV分离膜标记，为神经系统疾病非侵入性生物标志物发现提供新策略。
2.3 组织EVs定义肾细胞癌诊断生物标志物
| IF 21.7 |
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合作单位：
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摘 要：
组织源性细胞外囊泡（Ti-EV）作为肾细胞癌各亚型鉴别诊断标志物的价值有待确定。研究通过分析配对肿瘤和正常组织及其相应Ti-EV的多组学数据进行标志物筛选和验证。结果确定了乳头状肾细胞癌（NEAT1、MMP15）、嫌色肾细胞癌（DSG2、AC026888.1）、低级别透明细胞肾癌（NDUFA4L2、SERPINA1等7个）和高级别透明细胞肾癌（NDUFA4L2、APOC1等4个）的特异性标志物组合。外部验证队列中尿液EV检测低级别ccRCC的AUC达0.922、高级别ccRCC AUC达0.874；单细胞整合分析揭示了不同标志物的细胞来源（肿瘤相关巨噬细胞或癌细胞）。本研究为RCC亚型鉴别诊断提供了一套基于Ti-EV的高效非侵入性生物标志物体系。
2.4 三叶青通过sEV介导的星形胶质细胞-小胶质细胞间通讯抑制HSPB1 Akt NF-κB信号传导缓解热性惊厥
| IF 11.3 |
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合作单位：
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摘 要：
高热诱发的热性惊厥（FS）通常伴有炎症，但发热如何诱发炎症反应的机制不清。研究发现三叶青总黄酮（FTH，36种成分）预处理可抑制大鼠FS。scRNA-seq数据显示小胶质细胞和星形胶质细胞是FS后Hspb1基因表达显著升高的主要细胞群；炎症相关小胶质细胞E亚群在FS模型中富集且与MAPK通路相关；scRNA-seq和组织sEV测序均显示Hspb1升高和MAPK通路激活；Transwell共培养表明星形胶质细胞可能通过sEV释放刺激小胶质细胞HSPB1高表达；FTH预处理逆转海马HSPB1/Akt/NF-κB信号激活；儿茶素可能是FTH抗FS的主要活性成分。本研究表明FTH通过抑制星形胶质细胞sEV-HSPB1/Akt/NF-κB轴缓解FS。
2.5 癌症相关成纤维细胞CAF外泌体POSTN驱动微浸润性肺腺癌进展：单细胞和组织外泌体测序分析见解
| IF 7 |
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摘 要：
微浸润性肺腺癌（MIA）作为肺腺癌（LUAD）早期阶段，CAF外泌体在进展中的作用尚不明确。本研究对4例MIA及配对癌旁组织进行单细胞（scRNA-seq）与组织外泌体长链 RNA测序，结合TCGA-LUAD及独立队列分析；分离POSTN+与POSTN- CAFs外泌体，经LUAD细胞共培养与裸鼠异种移植验证。结果显示POSTN+ CAFs在MIA富集并通过ECM信号与恶性上皮细胞增强互作；组织外泌体中588个mRNA差异表达，POSTN显著上调且与成纤维特征强相关；POSTN在LUAD组织、外泌体及血清中均升高，与晚期及不良预后相关；POSTN+ CAF外泌体可促进LUAD细胞增殖、迁移、侵袭、克隆形成及异种移植生长。本研究阐明POSTN+ CAF外泌体经POSTN驱动MIA进展的机制，为早期LUAD诊断标志物和干预靶点提供新依据。
2.6 CAF外泌体miR-21-5p抑制骨肉瘤中的铁死亡并促进增殖和迁移
| IF 7 |
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摘 要：
骨肉瘤肿瘤微环境中的成纤维细胞（CAF）发挥关键作用但其分子机制尚未完全明确。研究采用单细胞RNA测序表征骨肉瘤微环境，对组织和邻近正常组织进行外泌体miRNA测序并结合WGCNA分析筛选目标miRNA，使用CCK8、Transwell等方法评估细胞功能，透射电镜和NTA表征外泌体，siRNA干扰联合体内实验验证功能。结果显示CAF来源的外泌体miR-21-5p显著异常上调，与晚期临床分期和不良预后密切相关；体外证实miR-21-5p升高通过抑制铁死亡增强骨肉瘤细胞增殖迁移，体内验证了CAF外泌体促进肿瘤生长和转移的能力。本研究表明外泌体miR-21-5p可作为骨肉瘤的潜在治疗靶点。
2.7 DP1受体阻断可减轻老年脑组织外泌体PTGDS引起的小胶质细胞衰老和认知能力下降
| IF 7.7 |
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摘 要：
衰老引起的小胶质细胞激活驱动的慢性神经炎症导致认知下降，但老年脑源性外泌体触发小胶质细胞促炎状态的系统机制尚不清楚。研究发现来自老年小鼠的脑源性外泌体（A-exo）可导致年轻小鼠认知下降，诱导小胶质细胞过度激活、脂滴积累和SASP分泌。机制上衰老导致A-exo中PTGDS表达升高，使PGD2水平增加并持续激活DP1信号传导，从而产生促炎性小胶质细胞表型、促进骨髓细胞浸润和细胞衰老。阻断DP1受体可逆转上述改变并改善老年小鼠的认知下降。本研究揭示了大脑衰老后小胶质细胞持续激活的系统机制，为改善衰老相关的慢性神经炎症和认知衰退提供了新思路。
2.8 肺组织EVs介导的miR-128-3p递送是急性肺部炎症的新机制
| IF 8.7 |
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摘 要：
巨噬细胞过度激活与脓毒症急性肺损伤（ALI）密切相关，肺组织源性细胞外囊泡（Ti-EV）在此过程中的作用尚不明确。研究建立脓毒症小鼠模型提取肺组织来源EV并进行miRNA测序分析，气管内给予野生型小鼠观察肺部炎症和巨噬细胞极化变化，Raw264.7巨噬细胞体外共培养验证机制。结果显示脓毒症ALI小鼠肺组织EV富集包括miR-128-3p在内的特定miRNA；体内给药这些EV通过扩大M1巨噬细胞群加剧肺部炎症；体外实验证实EV递送miR-128-3p至巨噬细胞刺激TNF-α和IL-6产生，机制上miR-128-3p靶向Rab20促进巨噬细胞增殖和炎症反应。本研究揭示肺Ti-EV通过miRNA依赖性NLRP3炎性体激活介导巨噬细胞极化促进ALI的新机制。
2.9 动脉粥样硬化斑块EV介导平滑肌细胞表型转换并促进血管重塑：EV促进血管平滑肌细胞VSMC表型转换
| IF 6.5 |
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摘 要：
尽管使用降脂和抗炎治疗，大多数患者动脉粥样硬化进展仍然缓慢，提示存在原位持续性病理刺激因子。研究假设动脉粥样硬化微环境中的EV可能充当血管平滑肌细胞（VSMC）的原位刺激因子，采用高胆固醇饮食喂养Ldlr KO大鼠诱导局部动脉粥样硬化模型，免疫荧光、WB和单细胞测序证实VSMC表型转换特征，差速离心提取斑块EV，壳聚糖热敏水凝胶用于原位EV递送，miRNA分析鉴定出miR-23a-3p及其靶基因Myl12b。结果显示AS-EV在体外促进VSMC表型转换，机制上通过miR-23a-3p/Myl12b调节MRTFA核转位抑制收缩标志物表达。本研究得出结论：动脉粥样硬化斑块来源的EV通过miR-23a-3p/Myl12b轴促进VSMC表型转换并加剧动脉粥样硬化进展。
2.10 老年小鼠脑组织外泌体通过激活神经元Tnfrsf25加速反复轻度创伤性脑损伤的认知能力下降
| IF 5.1 |
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合作单位：
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摘 要：
衰老增加反复轻度创伤性脑损伤（rm-TBI）后认知下降的易感性，但年龄相关因素与神经退行性变的连接机制不明。本研究建立小鼠rm-TBI模型，鼻腔给予老年（A-Exo）或年轻（Y-Exo）小鼠脑源性外泌体；采用4D-labelfree蛋白质组学分析外泌体蛋白质组，结合基因敲减与分子对接实验验证靶点。A-Exo组较Y-Exo组显著加重空间记忆缺陷和海马神经元凋亡；蛋白质组学发现Tnfrsf21在老年脑外泌体中富集，A-Exo上调神经元Tnfrsf25表达；敲减Tnfrsf25可逆转A-Exo诱导的凋亡；分子对接筛选出去氧皮质酮和丙胺太林为Tnfrsf25抑制剂，可恢复神经元活力。本研究明确衰老外泌体通过Tnfrsf25加剧rm-TBI后神经退行的机制，为年龄相关神经创伤提供药物干预靶点。
2.11 一种具有器官顺应性、褶皱结构的生物电子贴片用于精确的细胞内递送
An organ-conformal, kirigami-structured bioelectronic patch for precise intracellular delivery
| IF 45.1 |
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摘 要：
向器官靶位高效、精准递送治疗药物对于疾病治疗至关重要。然而，由于缺少合适的力学和/或材料性能，传统装置在实现临床所需的贴合性、空间可控性和效率方面面临巨大挑战，尤其对于解剖结构复杂的器官。本研究报道了一种具有器官顺应性、剪纸结构（kirigami-structured）的电转染生物电子贴片（POCKET），其通过参数化定制实现高贴合性，理论上可在目标器官上获得最大的有效覆盖面积。POCKET的四层结构在组织-器件界面形成独特的纳米孔-细胞并置构型，可在实现精准、均匀电穿孔的同时加速载物的细胞内转运。研究利用多种器官系统验证了POCKET的高递送效率和精准空间可控性。POCKET介导的治疗性递送可保护器官免受累积性DNA损伤或缺血再灌注损伤，恢复器官功能。这项工作为挑战性靶器官的精准治疗提供了一种具有转化价值的可定制技术。
2.12 半暗带脑组织sEV携带致病性RNA在皮层梗死后引发远端损伤
| IF 12.6 |
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摘 要：
缺血性卒中半影区缺氧诱导的EV是否将致病物质传递到远端区域影响结局尚不明确。研究使用局灶性缺血小鼠模型从皮质半影分离脑源性EV（BDEV/PEV），体外观察PEV对受体神经元在氧糖剥夺/复氧条件下的影响，体内追踪PEV向远端丘脑的转运及后续病理改变。结果显示PEV加剧受体神经元损伤、细胞凋亡和树突损伤；体内示踪实验证实PEV通过解剖学投射转运至远端丘脑神经元，并内化后触发突触丢失和远端丘脑细胞凋亡；机制上PEV通过跨突触递送半影特异性环状RNA-CircOGDH至丘脑神经元直接诱导损伤，敲低皮质CircOGDH可逆转此过程；转录组学进一步揭示PEV导致突触和轴突通路失调。本研究将远程卒中后损伤重新定义为活跃的RNA运输过程，提示拦截EV介导跨突触病理的治疗机会。
三、细胞外囊泡标志物研究
收录 6 篇文章 | 最高IF: 14.9
3.1 热应激通过EVs介导的潜在瘤胃-乳腺通信抑制泌乳：微生物组、代谢组和miRNA谱的综合分析
| IF 14.9 |
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合作单位：
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摘 要：
热应激（HS）给乳制品生产带来重大挑战，但瘤胃微生物失调、宿主代谢破坏和泌乳抑制之间的综合机制尚不完全清楚。研究利用综合多组学方法（宏基因组、代谢组、EV miRNA）探讨HS通过EV介导的瘤胃-乳腺通讯抑制泌乳的机制。结果显示HS奶牛产奶量和乳成分显著降低；瘤胃发酵受损伴随全身炎症；宏基因组显示HS重塑瘤胃微生物组降低有益菌丰度、增强甲烷代谢并抑制碳水化合物降解；代谢组支持代谢转变与哺乳表现相关；血浆和乳汁EV来源miRNA在HS下显著变化主要靶向应激免疫反应和乳腺发育相关通路。本研究表明HS通过瘤菌群-代谢稳态-EV miRNA信号多层次改变抑制泌乳，支持瘤胃-乳腺通讯轴的存在。
3.2 发现并验证一种用于诊断肾移植后纤维化的尿液细胞外囊泡蛋白标志物
| IF 14.5 |
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合作单位：
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摘 要：
间质纤维化是肾移植后不可逆损伤的最佳指标，但诊断极具挑战性。小尿细胞外囊泡（suEV）因其与尿液的直接联系成为开发非侵入性诊断标志物的理想候选。研究建立了从肾移植受者分离高产高纯度suEV的优化方法，通过无偏蛋白质组学和深度生物信息学分析描绘suEV蛋白质图谱，确定了SNX3、VPS4B和SMO三个蛋白作为纤维化诊断的潜在标志物。三个独立队列的广泛验证证明了其出色的诊断性能，AUC值高达0.9909、准确度90.6%，并在同种异体移植受者3个月随访中显示了预后价值。机制上SNX3通过调节Wnt分泌促进成纤维细胞活化。本研究首次报告了suEV蛋白标志物用于诊断同种异体移植纤维化，为肾脏监测提供非侵入性替代方案。
3.3 白藜芦醇对奶山羊初乳和过渡乳中miRNA表达谱的影响
| IF 7.2 |
发表刊物：
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摘 要：
MicroRNA是在转录后水平调节基因表达的非编码RNA，羊奶中microRNA的研究数据相对匮乏。本研究分析了饲喂标准饮食或补充白藜芦醇的奶山羊初乳和过渡奶中小细胞外囊泡的microRNA图谱，共计30个牛奶样品。结果鉴定出406种已知microRNA，其中let-7c-5p含量最高（10.48±0.54%），其次为let-7a-5p（9.18±0.47%）和let-7f-5p（8.19±0.43%）；无论是否补充白藜芦醇，microRNA谱均按时间分为两组（0天和7天）。该数据集支持山羊初乳和过渡奶中microRNA成分的比较研究、饲料添加剂对牛奶microRNA的影响研究以及新生儿发育中microRNA传递和功能的深入研究，填补了羊奶EV microRNA领域的数据空白。
3.4 血小板和外泌体miRNA测序揭示血小板miR-199b-3p是肺腺癌的潜在生物标志物
| IF 7 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
区分恶性肺腺癌（LAC）和良性肺结节（BPN）是临床液体活检的重大挑战，血小板miRNA能否替代外泌体作为更优诊断来源亟待探索。研究对133名受试者（HD 31例, BPN 32例，LAC 70例）的配对外周血血小板和血浆外泌体进行miRNA测序及验证检测，ROC分析和NRI（净重新分类指数）评估诊断性能，并与传统标志物分子及临床模型做比较。结果显示血小板miRNA丰度和多样性显著高于外泌体，且与组织特征一致性更高；hsa-miR-199b-3p在LAC患者血小板中显著下调，区分LAC与BPN的AUC达0.73、早期LAC与BPN的AUC达0.72，优于CEA和临床模型；KTN1被鉴定为关键靶基因并与不良预后相关。本研究确立了血小板miRNA作为LAC液体活检优质来源的地位。
3.5 增殖性糖尿病视网膜病变PDR液体活检之玻璃体外泌体miRNA谱
| IF 5.5 |
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摘 要：
增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）是糖尿病严重微血管并发症，外泌体miRNA在眼部病理中的作用尚不明确。本研究纳入23例PDR患者和17例对照，超速离心分离玻璃体液外泌体，TEM/NTA/Western blot表征后进行高通量miRNA测序，qRT-PCR验证。测序识别843种miRNA，60种差异显著（28上调、32下调）；miR-451a和miR-486-5p上调最显著，miR-204-5p和miR-211-5p下调最显著；KEGG/GO分析示靶基因集中于cGMP-PKG、mTOR和cAMP通路；网络分析确认miR-486-5p和miR-451a为核心节点，qRT-PCR结果与测序一致。本研究系统描绘PDR玻璃体外泌体miRNA全谱，揭示关键差异miRNA及通路特征，为PDR生物标志物筛选和发病机制研究奠定基础。
3.6 鉴定唾液外泌体miRNA作为炎症性肠病非侵入性诊断和主动监测的潜在生物标志物
| IF 5.6 |
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摘 要：
炎症性肠病（IBD）是以复发-缓解为特征的慢性炎症疾病，缺乏可靠的非侵入性生物标志物。本研究在发现队列（24例IBD+6例对照）和验证队列（102例IBD+18例对照）中，采用SEC柱法分离唾液外泌体，RT-qPCR分析miRNA谱，ROC曲线评估诊断效能。初步筛选发现23个显著上调miRNA；8-miRNA组合可区分IBD与健康对照；5个miRNA（hsa-miR-1246、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-301a-3p、hsa-miR-4516）与疾病活动度强相关；hsa-miR-16-5p和hsa-miR-4516组合IBD诊断AUC=0.925，活动期vs缓解期AUC=0.82；5-miRNA复合模型IBD诊断AUC=1.00，活动度评估AUC=0.86。唾液外泌体miRNA可作为IBD非侵入性诊断和监测工具，具有临床转化应用前景。
四、细胞外囊泡功能机制研究
收录 10 篇文章 | 最高IF: 18.1
4.1 自噬性细胞外囊泡（AEVs）与外泌体截然不同，在病毒感染中起着至关重要的作用
| IF 18.1 |
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合作单位：
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摘 要：
自噬与小细胞外囊泡分泌之间存在重要联系，但这类分泌囊泡的特征仍未完全阐明。研究鉴定了一种新的小于100nm的小细胞外囊泡亚型——自噬细胞外囊泡（AEV），发现其在自噬诱导时分泌显著增加。混合细胞器双体被证明对AEV分泌至关重要，自噬货物、ESCRTⅢ成分和Rab13可作为区分AEV和外泌体的独特标记。进一步探索表明AEV的生物发生需要ESCRTⅢ复合物和GTPase Rab27a参与。此外证实肠道病毒颗粒或基因组可被封装入AEV并高效感染受体阴性细胞。该发现代表了一种突出的EV介导病毒传播模式，拓展了对细胞外囊泡多样性的认识。
4.2 去泛素酶USP35通过调节代谢重编程促进胃癌腹膜扩散
| IF 12.2 |
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合作单位：
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摘 要：
胃癌细胞与腹膜间皮细胞的粘附增强是腹膜转移前微环境形成的关键，泛素特异性蛋白酶USP35在此过程中的调节作用尚未明确。研究发现USP35在胃癌组织中尤其腹膜转移结节中表达上调并与不良预后相关。机制涉及两方面：一是USP35通过去泛素化靶向STING表达，激活HIF-1α/FAK通路促进能量代谢重编程和癌细胞粘附；二是GC细胞外泌体USP35可促进间皮细胞间皮-间质转化（MMT），为癌细胞粘附生长准备土壤，并有助于建立腹膜转移前适应性微环境。综上USP35通过外泌体途径调节肿瘤能量代谢重编程和诱导MMT的双重机制协同促进腹膜转移前微环境形成，为腹膜播散性胃癌治疗靶点的寻找提供了新理论基础。
4.3 线粒体衍生囊泡在心肌细胞应激反应中充当反应器
| IF 11.6 |
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合作单位：
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摘 要：
线粒体衍生囊泡（MDV）是一种新型的线粒体质量控制机制，但其在成年心肌细胞中的确切特征和功能尚不清楚。研究使用透射电子显微镜观察到大鼠心肌细胞中直径70-150nm的MDV广泛分布且运动活跃；活细胞成像追踪MDV动态及其与其他细胞器的共定位；NTA评估大小数量后纯化MDV进行蛋白质组学分析发现其呼吸功能得以保留；RNA测序探索MDV处理引起的转录组变化。结果显示心肌细胞MDV随各种急性和病理性刺激而数量增加，更多MDV改变了应激相关信号通路的基因表达。研究表明心肌细胞MDV与其他细胞器共定位可能促进细胞间通讯，作为成年心肌细胞应激反应的反应器发挥作用。
4.4 细胞外囊泡PD-L1诱导CD4+T细胞功能障碍致脓毒症免疫抑制
| IF 11.6 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
T淋巴细胞PD-1上调是脓毒症免疫抑制的关键机制之一，但EV相关PD-L1是否充当PD-1配体有待确定。研究通过超速离心分离脓毒症患者血浆EV，评估EV相关PD-L1水平与免疫功能和预后的关系，体外观察EV对CD4+ T细胞增殖和免疫功能的影响，小鼠模型敲低PD-L1验证功能。结果显示脓毒症者循环EV水平和EV表面PD-L1含量显著升高，尤其在预后差和免疫抑制明显的患者中；LPS刺激的单核细胞分泌EV富含PD-L1；CD4+ T细胞与脓毒症EV共培养后免疫功能显著下调、PD-1表达升高、Tregs比例增加；抑制EV产生或敲除EV中PD-L1可部分逆转此效应。本研究表明循环EV相关PD-L1与脓毒症不良预后和免疫抑制密切相关，可能是诱导免疫抑制的关键机制。
4.5 miRNA-6084通过EVs协调结直肠癌的血管生成和肝转移
| IF 6.8 |
发表刊物：
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摘 要：
结直肠癌肝转移的分子驱动机制仍不清楚，缺氧诱导的细胞外囊泡（H-EV）在其中的具体作用尚未阐明。研究通过microRNA微阵列分析发现H-EV中miR-6084水平显著降低，进而通过内皮细胞实验证实miR-6084可靶向抑制ANGPTL4 mRNA，经由ANGPTL4介导的JAK2/STAT3途径抑制血管生成。机制上，转录因子SP1调控miR-6084转录，而HIF1A通过促进SP1蛋白去磷酸化和泛素蛋白酶体降解来降低miR-6084表达。临床样本验证显示肝转移CRC患者血浆EV中miR-6084呈低表达。本研究揭示了CRC来源的缺氧EV通过HIF1A/SP1/miR-6084/ANGPTL4轴促进血管生成和肝转移的机制，miR-6084有望成为CRC肝转移的潜在诊断和预后生物标志物。
4.6 川芎嗪与小檗碱联合应用通过调控血小板外泌体miR-34a-5p预防大鼠冠状动脉微栓塞
| IF 6.8 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
川芎和黄连是中医经典对药，其主要活性成分四甲基吡嗪（TMP）和小檗碱（BBR）联用在抗血栓方面优于单一疗法，但对冠状动脉微栓塞（CME）的作用机制不明。研究建立大鼠月桂酸钠诱导CME模型，采用组织病理学检查和超声心动图评估疗效，体外实验研究富含miR-34a-5p的血小板源性外泌体（PLT-exo）对HUVEC和巨噬细胞的影响及TMP/BBR干预效果。结果表明TMP与BBR联用显著减轻CME形成和心肌损伤、改善射血分数，同时抑制血小板活化、减少内皮损伤和M1型巨噬细胞，并抑制PLT-exo中miR-34a-5p水平；而agomiR-34a-5p注射可逆转上述保护作用。研究表明TMP+BBR联用通过抑制PLT-exo miR-34a-5p预防CME并改善心功能。
4.7 血浆外泌体miR-483-3p通过靶向XPO1抑制自噬诱导阻塞性睡眠呼吸暂停OSA心肌损伤
| IF 6.4 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是心血管疾病的独立危险因素，但外泌体在OSA引起心肌损伤中的作用尚不明确。研究采用差速离心从OSA患者血浆中分离外泌体，与心肌细胞共培养或尾静脉注射小鼠体内，结合高通量测序和RT-PCR筛选富集miRNA，利用生物信息学预测靶基因并经体内外实验验证。结果显示OSA患者血浆外泌体将miR-483-3p传递至心肌细胞，下调XPO1表达、抑制自噬并诱导心肌肥厚，同时升高心肌损伤标志物、损害心脏功能；且miR-483-3p水平与心肌损伤标志物呈正相关。本研究阐明了OSA外泌体miR-483-3p通过下调XPO1调节自噬导致心肌损伤的分子通路，为OSA心脏损伤提供了新机制见解，miR-483-3p可作为潜在生物标志物和治疗靶点。
4.8 诱导的乳腺上皮细胞衍生EVs促进皮肤损伤的修复
| IF 5.6 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
细胞外囊泡（EVs）在皮肤创伤修复中展现潜力，但EV来源多样性和递送优化仍需探索。本研究首次以化学诱导乳腺上皮细胞（CiMECs）制备EVs，将CiMECs-EVs与壳聚糖水凝胶结合构建CMECG复合修复系统，应用于大鼠皮肤创面模型；对EVs进行miRNA测序分析修复机制。CMECG显著促进成纤维细胞和乳腺上皮细胞增殖迁移；第14天对照组创面愈合率约70%，CMECG组（200 μg CiMECs-Exo）提升至90%；组织学显示该系统有效恢复各皮层结构连续性并促进胶原合成重塑；CiMECs-EVs携带的内源miRNA协同调控细胞增殖、迁移和血管生成，涉及MAPK、PI3K-Akt、TGF-β等多条信号通路。本研究成功构建EV-壳聚糖水凝胶修复系统，为皮肤创伤修复提供创新治疗策略。
4.9 内皮细胞外泌体 hsa-miR-299-3p 通过 JAK2/STAT5 磷酸化通路介导慢性肾病小鼠高磷诱导的血管钙化
| IF 5.4 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
血管钙化（VC）是慢性肾病（CKD）危及生命的并发症，高磷驱动VC的机制不明。本研究以高磷高腺嘌呤饮食建立CKD-VC小鼠模型；分离正常或高磷条件下内皮细胞（ECs）外泌体，经miRNA测序、双荧光素酶实验、Western blot和qRT-PCR鉴定关键miRNA及靶点。高磷ECs外泌体（HP-Exos）被血管平滑肌细胞（VSMCs）摄取后在体内外均显著促进VC；miRNA测序发现miR-299-3p在HP-Exos中显著上调；功能实验证实miR-299-3p靶向MARCH3，激活p-JAK2/STAT5通路，上调成骨标志物并促进VSMCs成骨分化；体内敲减miR-299-3p可减轻CKD小鼠VC。本研究揭示高磷通过ECs外泌体miR-299-3p驱动CKD-VC的新机制，miR-299-3p/MARCH3/p-JAK2/STAT5轴为潜在治疗靶点。
4.10 肠上皮细胞外泌体在肠-肝芯片模型中促进肝祖细胞的肝分化
| IF 14.1 |
发表刊物：
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摘 要：
在晚期肝病中，肝祖细胞（HPCs）常被过度激活，且其向肝细胞的分化受损。为探究肠上皮细胞及其外泌体对HPCs肝分化的影响，研究在新型肠-肝芯片中建立了Caco-2/HepaRG细胞系以及肠/HPC类器官的共培养体系。将肠类器官来源的外泌体给予四氯化碳（CCL4）诱导的肝纤维化小鼠。结果表明，HPCs与肠上皮细胞共培养可促进HPCs的肝分化，这一过程由肠上皮细胞来源的外泌体介导。肠类器官来源的外泌体治疗可减轻CCL4诱导肝纤维化小鼠模型中的肝纤维化。研究在肠上皮细胞外泌体中发现了一簇miRNA——miR-371-373，其通过靶向RPS6KA2调控肝分化。该发现证明肠上皮细胞来源的外泌体可促进HPCs的肝分化。肠类器官来源的外泌体可能成为治疗晚期肝病的一种新策略。
五、工程化细胞外囊泡研究
收录 4 篇文章 | 最高IF: 13.6
5.1 货物定义的工程化EV能够靶向递送miRNA用于心肌梗死后的心脏修复
| IF 13.6 |
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摘 要：
心肌梗死（MI）仍是全球发病和死亡的主要原因，现有治疗策略在长期心脏修复方面效果有限。miRNA可调节心肌细胞凋亡、线粒体功能障碍和ECM重塑相关基因网络，是有前途的治疗剂。研究将miR-30d确定为MI治疗靶点，观察到PCI前后血浆EV中miR-30d的动态表达变化；开发工程化乳源EV载体（mELV）：超声耗尽内源性RNA后负载miR-30d并用缺血心肌靶向肽（IMTP）功能化；小鼠MI模型中静脉注射miR30d-mELVs-IMTP实现急性心脏保护和心功能持续改善。机制上miR-30d直接靶向Thbs2抑制MMP2表达、减弱线粒体ROS产生并抑制ECM降解。本研究强调了miR-30d的治疗潜力并建立了可编程RNA耗尽IMTP缀合mELV作为安全有效的miRNA递送平台。
5.2 TLyp-1修饰外泌体介导circRAPGEF5 ASO递送通过调节miR-570-3p/SPP1轴抑制肺腺癌转移
| IF 11 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
外泌体circRAPGEF5在肺腺癌（LUAD）中显著上调并促进肿瘤转移，但靶向递送策略尚未明确。研究以293F外泌体为载体，经tLyp-1多肽修饰（靶向NRP1/NRP2）并电穿孔负载circRAPGEF5 ASO，经TEM/NTA/WB表征与DLS稳定性验证，在A549/HCC827细胞和裸鼠模型中评估。结果显示复合体高效靶向LUAD细胞，显著抑制增殖、侵袭、迁移及EMT标志物N-cadherin与vimentin；circRAPGEF5通过海绵吸附miR-570-3p解除对SPP1的抑制驱动LUAD进展；裸鼠实验证实显著抗转移效果，主要器官无毒性。本研究揭示工程化外泌体介导circRAPGEF5 ASO抑制LUAD转移的机制，为其作为干预靶点和外泌体基因疗法临床转化提供实验依据。
5.3 HuMSC及其EVs通过抑制体外培养系统中的铁死亡来减轻冷冻保存诱导的卵巢损伤
| IF 11 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
卵巢组织冷冻保存是重要的生育力保存技术，但冷冻保存损伤严重限制其在冻融移植中的功效。研究探讨了脐带间充质干细胞（UC-MSC）及其衍生的MSC-EV修复低温保存卵巢损伤的潜力。RNA测序揭示铁死亡是冷冻卵巢组织的关键调节途径，特征为GPX4下调、ACSL4上调、Fe²⁺升高、谷胱甘肽消耗和脂质过氧化增强。UC-MSC和MSC-EV有效抑制铁死亡、恢复GPX4表达并减少脂质过氧化，效果类似铁死亡抑制剂Ferrostatin-1；体外系统中二者增强卵泡存活和血管生成并减少凋亡；移植实验显示治疗组移植物血管化、激素分泌和卵母细胞回收均获改善，MSC-EV功效与UC-MSC相当。本研究阐明了铁死亡在冻存损伤中的关键机制并确立MSC-EV作为有潜力的纳米级治疗策略。
5.4 在3D重建的全层皮肤模型中MSC EVs调节皮肤衰老生物标志物
| IF 5.3 |
发表刊物：
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合作单位：
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摘 要：
细胞外囊泡（EVs）在2D和临床前模型中展现出促再生潜力，但在3D重建皮肤模型中对皮肤再生和衰老的影响尚待阐明。本研究对脂肪来源干细胞（ADSC-EVs）和脐带间充质干细胞（UC-MSC-EVs）进行miRNA测序和蛋白质组学分析，同时在2D原代皮肤细胞和3D全层重建皮肤模型中评估其生物活性，并进行转录组测序。EVs显著促进成纤维细胞和角质细胞增殖，增加表皮厚度，增强真皮-表皮连接区IV型胶原及ECM fibrillin 1的表达；3D重建皮肤转录组分析揭示EVs影响的基因表达谱；EVs内容物中的miRNA和蛋白质可能驱动所观察到的生物活性，提示EVs激活皮肤再生相关通路并调控衰老生物标志物。本研究阐明EVs在3D重建全层皮肤中的促再生和抗衰老机制，为开发下一代再生护肤活性成分提供依据。
—— 恩泽康泰 · 九年，感谢有你 ——
“九”经考验，硕果为证：恩泽康泰外泌体工具频频亮相CELL等顶刊研究
