Engineered Cytokine-Primed Extracellular Vesicles with High PD-L1 Expression Ameliorate Type 1 Diabetes

具有高 PD-L1 表达的工程化细胞因子引发的细胞外囊泡可改善 1 型糖尿病

1型糖尿病(T1D)是由自身反应性T细胞靶向攻击产生胰岛素的β细胞所引起的一种慢性自身免疫性疾病。最近发现间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVs)作为自身免疫性疾病的治疗工具引起了广泛关注，但其在促炎环境下的体内分布和治疗效果不明。本研究报道了细胞因子刺激的MSC装载上FDA批准的小分子药物5-氨基乙酰丙酸己酯盐酸盐（HAL）即H@TI-EVs，具有高表达的PD-L1，在T1D成像和治疗中发挥了良好的炎症靶向和免疫抑制作用。H@TI-EVs聚集在受损胰腺中积累中，通过HAL产生的中间产物原卟啉(PpIX)实现了TI-EVs的荧光成像和跟踪，此外还促进了胰岛β细胞的增殖和抗凋亡作用。

Engineering a HEK-293T exosome-based delivery platform for efficient tumor-targeting chemotherapy/internal irradiation combination therapy

设计基于HEK-293T外泌体的肿瘤靶向的化疗联合内部放疗联合治疗递送平台

具有肿瘤靶向成像和治疗潜力的多功能外泌体引起了癌症研究的广泛关注。本研究通过对HEK-293T细胞进行工程改造，将外泌体膜蛋白(Lamp2b)与αv整合素靶向的iRGD肽和酪氨酸的片段融合进行靶向递送。装载的药物为碘-131（131I）标记的阿霉素Dox。共聚焦成像和流式细胞术证实了iRGD外泌体对整合素αvβ3阳性间变性甲状腺癌(ATC)细胞的高效靶向和Dox递送效率，体内单光子发射计算机断层扫描证实了131I标记的iRGD外泌体具有出色的肿瘤靶向能力。此外，静脉注射该载体可将Dox和131I特异性递送到肿瘤组织中，在8505C异种移植小鼠模型中具有明显的肿瘤生长抑制作用，同时显示出生物安全性和无副作用。这种多功能外泌体(Dox@iRGD-Exos-131I)为目前ATC的治疗提供了新的见解，并且对于广泛过表达整合素αvβ3的肿瘤，提高治疗效果具有巨大潜力。

Embryonic Stem Cells-Derived Exosomes Endowed with Targeting Properties as Chemotherapeutics Delivery Vehicles for Glioblastoma Therapy

胚胎干细胞衍生的外泌体具有靶向性，可作为胶质母细胞瘤治疗的化疗药物输送工具

本研究首先证实了胚胎干细胞外泌体ESC-exos的抗脑胶质瘤GBM的作用，然后制备了c(RGDyK)靶向修饰和紫杉醇(PTX)负载的外泌体，命名为cRGD-Exo-PTX。然后，通过体外GBM模型和体内皮下和原位异种移植模型，研究了工程化改造的外泌体是否比游离药物、单独负载PTX的外泌体实现GBM细胞的更有效地递送。结果显示，cRGD-Exo-PTX通过增强靶向作用，显著提高PTX治疗GBM的疗效。这些数据表明，干细胞外泌体是GBM潜在的强大治疗载体。

Engineering exosomes for pulmonary delivery of peptides and drugs to inflammatory lung cells by inhalation 

工程化外泌体，用于通过吸入将肽和药物通过肺部递送至炎症性肺细胞

在急性肺损伤ALI中，设计了工程化外泌体进行药物递送治疗炎症。首先在Lam2b上融合表达了一种抗炎多肽，RAGE结合肽RBP（RAGE-binding peptide），生产的RBP-exo起抗炎效果在LPS激活的巨噬细胞上进行细胞因子实验验证。为了进一步增强抗炎效果，在RBP-exo中负载了姜黄素（RBP-exo/Cur），其较姜黄素单独给药或只装载姜黄素的外泌体（unmod-exo/Cur）有更好的胞内递送效率。表明RBP-exo表面的RBP通过与RAGE相互作用增强姜黄素的胞内递送。此外RBP-exo/Cur较姜黄素单独给药组、RBP与姜黄素混合物组、未表面修饰的unmod-exo/Cur组有更好的抗炎效果。并且通过气管内滴注的方法将RBP-exo/Cur灌注到急性肺损伤(ALI)动物模型的肺部进行体内治疗效果评估。结果显示利用外泌体作为递送载体进行RBP和姜黄素药物递送可能是ALI一种有效治疗手段。